巧用新方案 重獲新生機
“當(dāng)時我是被救護(hù)車?yán)瓉淼?，白?xì)胞比正常人高了100多倍,，嚴(yán)重貧血、血小板低,。我的左邊乳房,，爛了海碗口大的一片，上面厚厚一層膿,，反復(fù)高燒40度,，看了很多醫(yī)院都說已經(jīng)晚期沒啥可治了，叫我放棄回家,。”近日,，在河南省腫瘤醫(yī)院血液科八病區(qū)，75歲的劉奶奶訴起治病之路,，艱辛歷歷在目,。
20年前，劉奶奶剛退休,，享受天倫之樂,。寒冬里的一天，她突感受涼發(fā)燒,，扁桃體腫大,，以為是“腮腺炎”,，口服消炎藥卻不見好。后來,，劉奶奶又發(fā)現(xiàn)頸部,、腋窩、腹股溝出現(xiàn)了包塊,，2003年元月,，在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院經(jīng)過一系列檢查，被確診為慢性淋巴細(xì)胞白血?。ㄒ韵潞喎QCLL）,。
13年間，劉奶奶在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院接受了“環(huán)磷酰胺+阿霉素”““氟達(dá)拉濱+長春新堿”“環(huán)磷酰胺+長春新堿”,，“氟達(dá)拉濱+環(huán)磷酰胺+地塞米松”等十幾個周期的化療，經(jīng)歷了治療,、復(fù)發(fā),、再治療、再復(fù)發(fā),，病情時而穩(wěn)定時而進(jìn)展,。
2016年，劉奶奶發(fā)現(xiàn)左側(cè)乳房下面長了幾個小水泡,，抹藥,、熱敷都不見好。隨后水泡開始破潰,，從綠豆大小慢慢長到海碗口大,，潰爛流膿，并且出現(xiàn)了發(fā)熱,、咳嗽,、咳痰、胸悶,，高燒不止,，劉奶奶被病痛折磨得起不來床，在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院進(jìn)行了各種抗感染治療,，但白細(xì)胞持續(xù)升高,，貧血越來越重，血小板越來越少,，醫(yī)院下了病危通知書,。
家人四處打聽，了解到河南省腫瘤醫(yī)院血液科周可樹主任是慢淋方面的專家,，抱著一線希望,，極度虛弱的她被送到該院求助,。
周可樹介紹，像劉奶奶患的CLL,，是一種惰性的成熟B細(xì)胞淋巴瘤,，好發(fā)于老年人群，隨著我國進(jìn)入老齡化,，CLL的發(fā)病率在我國逐年升高,。CLL的臨床預(yù)后異質(zhì)性大，有些患者可長期觀察不需要治療,，有些患者病情緩慢進(jìn)展需要治療,，還有部分患者病情進(jìn)展迅速，一經(jīng)診斷需要立即進(jìn)行治療,。而伴有染色體17p缺失及p53突變等不良預(yù)后因素的患者,，對常規(guī)化療反應(yīng)很差，因此,，治療方案的選擇至關(guān)重要,。對于這些預(yù)后不良尤其是高齡的患者，傳統(tǒng)的化療方案如氟達(dá)拉賓聯(lián)合環(huán)磷酰胺,，不但療效不好,，還會因其嚴(yán)重的骨髓抑制及免疫抑制，造成患者感染及其他不良反應(yīng),，導(dǎo)致死亡率增加,。
劉奶奶年齡大，病程長,，既往經(jīng)歷了多次化療,，臟器功能差，免疫力極度低下,，合并嚴(yán)重感染,，并伴有17p缺失（不良預(yù)后因素），病情危重,，治療極為困難,，預(yù)后極差。雖然小分子靶向藥物如BTK抑制劑,、BCL-2抑制劑等在CLL的治療中都取得了巨大的成功,，但當(dāng)年這些藥物尚未進(jìn)入我國。所以在當(dāng)時的情況下,，只有在強力的抗感染及支持治療下,，同時應(yīng)用更為巧妙的、低毒的治療方案控制原發(fā)病,，才能挽救這個終末期慢淋患者的生命,。”周可樹說,。
周可樹主任憑借多年豐富經(jīng)驗，為劉奶奶制定了個體化的治療計劃,，在強力的抗感染和全身的支持治療的基礎(chǔ)上,，先使用環(huán)磷酰胺降低白細(xì)胞，隨后分次應(yīng)用了利妥昔單抗聯(lián)合新鮮冰凍血漿和小劑量甲強龍,，在白細(xì)胞明顯下降后,，又使用利妥昔單抗聯(lián)合新鮮冰凍血漿和小劑量來那度胺治療。幾個療程后,，應(yīng)用小劑量來那度胺維持,。
來那度胺作為一種免疫調(diào)節(jié)劑，可以應(yīng)用于淋巴瘤的治療,，尤其是與利妥昔單抗聯(lián)合使用,，在惰性B細(xì)胞淋巴瘤的治療中有很好的療效；但在慢性淋巴細(xì)胞白血病的治療中,，來那度胺的應(yīng)用常被忽視,。
周可樹主任巧用利妥昔單抗聯(lián)合新鮮冰凍血漿和小劑量來那度胺的無化療新治療方法，讓劉奶奶病情迅速好轉(zhuǎn),，不僅體溫正常了,，潰瘍逐漸愈合,，血象也慢慢恢復(fù),，生活逐步自理。在此后近一年時間里,，周可樹讓劉奶奶持續(xù)用小劑量來那度胺維持,，劉奶奶的身體恢復(fù)的越來越好，血象一直處于正常范圍,。
“2016年8月28日,，是我遇到周可樹主任的日子，是她和她的團(tuán)隊救了我的命,，我感覺一點點活過來了,，從被救護(hù)車?yán)结t(yī)院，到現(xiàn)在還能做家務(wù),，是我做夢都想不到的,。”劉奶奶說。
臨床試驗開啟治療新時代
2017年5月,，劉奶奶在定期復(fù)查時發(fā)現(xiàn),，白細(xì)胞升高，淋巴結(jié)比以前稍微增大,，周可樹主任考慮疾病又進(jìn)展了,。
這次疾病進(jìn)展,，劉奶奶趕上了好時候，當(dāng)時周可樹作為主要研究者（PI）負(fù)責(zé)的澤布替尼單藥治療復(fù)發(fā)難治慢性淋巴細(xì)胞白血病的注冊臨床試驗在我院剛剛開始,。經(jīng)評估之后,，劉奶奶符合入組條件，成功入組到了這項臨床試驗當(dāng)中,，用上了治療慢淋的最好的靶向藥物,。
“加入臨床試驗后，我?guī)缀鯖]啥不良反應(yīng),，到現(xiàn)在馬上4年了,，也沒有復(fù)發(fā)。以前尋醫(yī)問藥花了不少錢拖累了子女,，現(xiàn)在入了臨床試驗,，享受免費檢查和治療，家里的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)也減輕了,。”劉奶奶說,。
“近年來，以BTK抑制劑為代表的靶向治療藥物成為了CLL的優(yōu)選治療,，成功開啟了CLL的無化療治療時代,，也是所有CLL治療指南里的優(yōu)先推薦。在我中心開展的澤布替尼單藥治療復(fù)發(fā)難治淋巴瘤的相關(guān)注冊研究經(jīng)過了美國FDA和中國國家藥監(jiān)局的核查,，成功推動了該藥在美國以及我國上市,，造福了大量淋巴瘤患者。我作為負(fù)責(zé)該藥物在我中心的主要研究者,，全程參與并見證了這一歷史過程,。”周可樹說。
作為一名臨床醫(yī)生,，周可樹圍繞疾病和患者個體特點,，及時把握疾病治療的最新進(jìn)展，結(jié)合豐富的臨床經(jīng)驗,，在合適的時機巧妙運用高效,、低毒的創(chuàng)新、個體化治療方案,，‘四兩撥千斤’,，挽救了終末期患者，為患者創(chuàng)造入組新藥臨床試驗的機會,，給了患者新生,。
在河南省腫瘤醫(yī)院，還有很多像劉奶奶這樣的患者,，他們面臨無醫(yī)可救,、無院可收的絕境,，在這里找到了重生的機會。新方法,、新理念在這里及時落地,，更多新藥的臨床試驗為患者帶去希望。
關(guān)于臨床試驗 專家這樣說
臨床試驗是新藥問世的必經(jīng)之路,，但公眾對于臨床試驗的認(rèn)知還很片面,。對此，河南省腫瘤醫(yī)院藥學(xué)部副主任,，藥物臨床試驗機構(gòu)辦主任賀寶霞說,，目前，我們開展的所有臨床試驗都必須經(jīng)過嚴(yán)格的審核,，包括通過國家藥品監(jiān)督管理局的審批和我院醫(yī)學(xué)倫理委員會的審查,。臨床試驗中的試驗藥物前期都已經(jīng)在動物實驗中驗證了療效和安全性。此外,，所有的臨床試驗都必須遵守相應(yīng)的規(guī)范和準(zhǔn)則,。
“但是，每項試驗都有詳細(xì)的入組標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn),，只有完全符合標(biāo)準(zhǔn)的人群,，才可以參加。”賀寶霞說,。因此,，臨床試驗并不是人人都可以參加的，只有滿足試驗設(shè)計的患者才可以,。
多數(shù)臨床試驗一般要求受試者
需要具備這些條件↓↓↓
1,、經(jīng)病理組織學(xué)和/或細(xì)胞學(xué)確診的惡性腫瘤患者,；
2,、ECOG（體力狀況評分）0至1級；
3,、至少有3個月的預(yù)期壽命,，可以對安全有效性資料進(jìn)行隨訪；
4,、無嚴(yán)重的造血功能異常（不適用于血液病患者）,，心、肺,、肝,、腎功能基本正常；
5,、若近期用過其它抗腫瘤藥物,，則至少間隔4周以上,；
6、年齡一般18-75歲,；
7,、生育年齡的受試者應(yīng)采取有效避孕措施；
8,、病人簽署知情同意書,；
9、病人有條件來復(fù)查或能隨訪,。
以上為受試者需要具備的基本條件,，具體還需要根據(jù)每個試驗項目要求。
專家介紹
周可樹 血液科 副主任
博士,，主任醫(yī)師,，鄭州大學(xué)博士生導(dǎo)師，河南省學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人,，全省衛(wèi)生計生系統(tǒng)先進(jìn)工作者,，河南省衛(wèi)生健康中青年學(xué)科帶頭人，河南省優(yōu)秀青年科技專家,。中國抗癌協(xié)會血液腫瘤專委會委員,，中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會青年委員，中國抗癌協(xié)會血液腫瘤專委會慢性淋巴細(xì)胞白血病工作組委員,、中國濾泡淋巴瘤工作組委員,，中國醫(yī)師協(xié)會血液科醫(yī)師分會組織細(xì)胞疾病專委會委員，河南省慢性淋巴細(xì)胞白血病工作組組長,，河南省血液學(xué)分會常委及青年委員會副主委,。博士畢業(yè)于中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院天津血液學(xué)研究所血液病醫(yī)院，獲臨床型博士學(xué)位,，師從全國著名淋巴腫瘤專家邱錄貴教授,。擅長血液系統(tǒng)腫瘤的診治。主持包括國家自然科學(xué)基金面上項目在內(nèi)的多項課題,，獲河南省科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎二等獎1項,、三等獎2項、河南省醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎一等獎3項,。近幾年作為PI主持了60余項淋巴瘤相關(guān)的國際及國內(nèi)多中心的新藥臨床試驗,。坐診時間：周五上午
賀寶霞 藥學(xué)部副主任 藥物臨床試驗機構(gòu)辦主任
中山大學(xué)藥理學(xué)博士，副主任藥師,。中華醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)分會青年委員,，中國抗癌協(xié)會腫瘤臨床藥學(xué)專業(yè)委員會青年委員，河南省抗癌協(xié)會腫瘤臨床藥學(xué)專業(yè)委員會副主委，省藥學(xué)會藥物臨床試驗專業(yè)委員會副主委,，省抗癌協(xié)會青年理事會常務(wù)理事,，省藥理學(xué)會藥物基因組學(xué)專業(yè)委員會委員，院科技工作先進(jìn)個人,、院科技拔尖人才,。2014年獲中華醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)分會“優(yōu)秀臨床藥師”獎， 以第一完成人獲省醫(yī)學(xué)科技進(jìn)步二等獎2項,。作為項目負(fù)責(zé)人獲得國家級及省廳級項目6項,，其中國家自然科學(xué)基金1項，參與多個國家及省級項目,。發(fā)表論文30余篇,，其中SCI論文10余篇，主要研究方向為抗腫瘤藥物基因組學(xué)和藥物臨床試驗管理,。
來源：河南省腫瘤醫(yī)院
審核：劉鶴洋
責(zé)編：吳兵