預(yù)計年底覆蓋全國
11月2日,，由中國海洋大學(xué),、中國科學(xué)院上海藥物研究所,、上海綠谷制藥有限公司研發(fā)的治療阿爾茨海默癥（Alzheimer Disease，以下簡稱“AD”）新藥宣布通過國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn),，可用于輕度至中度阿爾茨海默癥治療,，該藥名為“九期一”（甘露特鈉，代號：GV-971）,。
對于藥品的生產(chǎn)情況,，呂松濤表示，GV-971即將于11月7日投產(chǎn),，并將于12月29日前把藥物鋪到全國的渠道,，讓中國患者受益。從明年起,，將進行上市后研究,。“浦東新區(qū)提供了40畝地用于產(chǎn)業(yè)化，今年內(nèi)動工,，如果三年能夠完成建設(shè),，可以滿足200萬患者用藥的銷售。”呂松濤說,。
阿爾茨海默癥是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性病,，是老年期癡呆最常見的一種類型。由于患者不能回憶以前學(xué)到的信息,，思維和判斷受影響,，會相繼出現(xiàn)相關(guān)運動功能障礙，影響日常生活,、活動能力,。北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科主任醫(yī)師高晶介紹稱，目前,，醫(yī)學(xué)上尚無徹底治愈老年期癡呆的方法,。因發(fā)病機制尚不明確，阿爾茨海默癥治療藥物只能達到改善腦血流量,、促進腦認(rèn)知功能恢復(fù)的作用,，不能徹底治愈病癥。
此前全球獲批上市的AD藥物僅有5個,，即多奈哌齊、卡巴拉汀,、加蘭他敏,、美金剛以及多奈哌齊+美金剛復(fù)方制劑。然而這些治療藥物的效果也僅限于改善癥狀,，并不能延緩疾病的發(fā)展,，也不能治愈疾病,。
2019年，曙光終于來臨,。阿爾茨海默癥研究機構(gòu)Researchers Against Alzheimer發(fā)布的一份報告顯示，過去一年里,，處于第二階段臨床試驗的阿爾茨海默癥藥物數(shù)量增加了17%,，從58種增加到了68種,，其中8種藥物將在未來五年內(nèi)投放市場。
十天前，被譽為“歷史性突破的”的阿杜那單抗宣布計劃于2020年初向FDA遞交阿爾茨海默癥在研藥物的生物制劑許可上市申請,。如果獲得上市批準(zhǔn),，阿杜那單抗將成為全球首款能改善阿爾茨海默癥臨床癥狀的藥物,。隨后,，其研發(fā)公司百健市值大漲近108億美元,。
而在國內(nèi),，AD藥物也頻傳捷報,。京新藥業(yè)6月5日公告顯示,，用于治療輕,、中度阿爾茨海默癥的重酒石酸卡巴拉汀膠囊已經(jīng)獲批,。其他的在研企業(yè)還有北京四環(huán)制藥,；華海藥業(yè)的鹽酸多奈哌齊片也已被納入優(yōu)先審評,，機構(gòu)預(yù)測今年四季度能夠完成審批并上市,；此外，綠葉制藥用于治療輕,、中度阿爾茨海默癥的石杉堿甲緩釋片處于3期臨床試驗,，雙鷺?biāo)帢I(yè)的泰思膠囊處于3期臨床試驗。
研發(fā)投入累計近30億元
2019年9月21日,，全球迎來第26個阿爾茨海默癥日,，人類研究治療這種疾病也邁入了第41個年頭。然而,，對于阿爾茨海默癥治療來說,，已經(jīng)17年沒有好消息了。
“阿爾茨海默癥新藥研發(fā)17年沒有新的進展,，像上一個獲批上市的藥物美金剛在國外20世紀(jì)90年代晚期已經(jīng)上市了,。”上海交大醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生鄧鈺蕾說道。
根據(jù)美國藥品研究與制造商協(xié)會發(fā)布的報告顯示，1998-2017年間,，全球有146個阿爾茨海默癥藥物臨床研發(fā)中心遭遇失敗,，40%夭折于早期臨床階段，39%在中期臨床宣布失敗,，18%在后期臨床失敗,，僅有4種藥物成功上市。
2002年以來,，制藥企業(yè)先后投入2500多億美元用于AD新藥研發(fā),，但最后大多以3期臨床失敗告終。2012年,，強生與輝瑞聯(lián)合研制的單抗藥物bapineuzumab在3期臨床慘遭失?。?014年,，瑞士制藥巨頭羅氏折戟,；2016年，制藥巨頭禮來廣受矚目的阿爾茨海默癥新藥3期臨床試驗數(shù)據(jù)也未達預(yù)期,；2017年,，默沙東也宣布停止開發(fā)。
據(jù)統(tǒng)計,，阿爾茨海默癥新藥研發(fā)失敗率高達99.6%,。
而在每一次新藥研發(fā)的背后，企業(yè)也要付出巨大時間和金錢成本,。20世紀(jì)80年代以后新藥研發(fā)成本飆升,，每一個新藥物的開發(fā)都是數(shù)十億美元級別的冒險。綠谷制藥方面曾表示,，綠谷從2009年開始參與AD藥物研發(fā)至今,，累計投入近30億元人民幣。
今年初,，阿杜那單抗曾放出停止3期臨床試驗的消息,，百健公司股價一天收跌29.23%，創(chuàng)14年來最大單日跌幅,，市值抹去近180億美元，衛(wèi)材在美上市的ADR也暴跌超35%,。
為何新藥研發(fā)難,？鄧鈺蕾指出，這主要是由于阿爾茨海默癥的發(fā)病機制仍不明確,，“只有找到發(fā)病機制,，才能阻斷疾病進展，明顯改善癥狀。而從目前來看,，其病因包括遺傳,、外傷、腦炎病史等,，也可能與精神和情緒相關(guān)聯(lián),，病因是很復(fù)雜的。由此可見其治療也需要多角度,、多靶點的臨床研究”,。
新藥有望進醫(yī)保
全球AD權(quán)威組織Alzheimer’s Disease International公布的一份報告顯示，全球大概每3秒鐘就有1例AD患者被確診,，2015年全球AD患者約為4678萬,，預(yù)計到2050年全球AD患病人數(shù)將達到1.316億人。
而在中國,，阿爾茨海默癥患者也已超1000萬人,，居世界首位，且每年以30萬以上的新發(fā)病例增長,。
不斷擴大的患者數(shù)量背后是巨大的市場規(guī)模,。統(tǒng)計顯示，目前全球阿爾茨海默癥藥物的市場規(guī)模約為45億美元,，預(yù)計到2020年將達到48.12億美元,，近五年的復(fù)合增長率為1.91%。
與此同時,，阿爾茨海默癥藥品的市場銷售額也非?？捎^。從企業(yè)年報公示的銷售數(shù)據(jù)看,，品牌原研藥中,，銷售額最高的是多奈哌齊，最高峰時超過40億美元,；第二名美金剛,，最高年銷售額也接近30億美元。醫(yī)藥行業(yè)經(jīng)濟分析師稱,，阿爾茨海默癥新藥一旦研發(fā)成功并且獲批上市,，帶來的將是數(shù)十億美元的高額銷售收入。
更多新藥的上市意味著更多的競爭,，九期一,、阿杜那單抗及即將面世的AD治療藥物是否有望帶來一波降價潮呢？
以“九期一”的30億元研發(fā)成本與22年的研發(fā)周期作為前提,，業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為價格不會有大幅降低,。不過,，“九期一”有望進入醫(yī)保。上海市副市長吳清表示,，上海目前正在通過醫(yī)保等各個方面的政策對新藥研制,、生產(chǎn)、銷售提供全方位的支持,。
而目前,，部分阿爾茨海默癥藥品已經(jīng)被納入了醫(yī)保目錄。9月18日,，廣州白云山申報的新4類鹽酸美金剛片國內(nèi)上市申請獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn),，該藥品已被納入2019年版國家醫(yī)保乙類目錄。
而阿杜那單抗作為原研藥,，擁有漫長的專利期,，業(yè)內(nèi)人士表示其價格只會高不會低。古根海姆證券稱,，如果阿杜那單抗獲得批準(zhǔn),，它的年銷售額將達到100億美元或更多。
據(jù)北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科學(xué)教授張振馨介紹,，阿爾茨海默癥不會直接導(dǎo)致病人死亡,，但常常會伴隨著其他相關(guān)疾病。阿爾茨海默癥病人三大死因分別為長期臥床引發(fā)褥瘡感染,、因失去自主吞咽功能導(dǎo)致肺部感染,、患上腫瘤疾病。在中后期,，病人的生命時長多取決于護理的好壞,。而這才是阿爾茨海默癥患者需要負(fù)擔(dān)的高額醫(yī)療成本。
來源：北京商報
編輯：吉倩倩 見習(xí)編輯 王紅春