而立之年確診淋巴瘤,,
8年抗癌路,,數(shù)次化療復(fù)發(fā)難治,
生命之光幾近抱憾熄滅,,
年輕的生命將何去何從,?
從左至右依次為:林全德主任醫(yī)師、患者,、紀(jì)旭博士
近日,,河南省腫瘤醫(yī)院血液科主任醫(yī)師林全德團(tuán)隊(duì),為患者孫先生(化名)進(jìn)行了河南省首例復(fù)發(fā)難治濾泡轉(zhuǎn)化彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的靶向CD19的通用型CAR-T細(xì)胞治療,,并取得了令人滿意的療效,。
善偽裝、易誤診的淋巴瘤
淋巴瘤是一種起源于淋巴造血系統(tǒng)的惡性腫瘤,,是100多種不同亞型的“淋巴瘤家族”的統(tǒng)稱,。淋巴瘤主要分為兩個(gè)大類:霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。孫先生患的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤,,是一種侵襲性非霍奇金淋巴瘤,,治療效果相對(duì)不理想。
在中國(guó),每年約有10萬(wàn)名新發(fā)淋巴瘤患者,,是增長(zhǎng)率最快的惡性腫瘤之一,。由于淋巴瘤的病理分型眾多且極其復(fù)雜,臨床表現(xiàn)又千變?nèi)f化,,所以它又被稱為“千面腫瘤”,,診斷標(biāo)準(zhǔn)及治療方式、預(yù)后各異,。其中,,疑難、高危淋巴瘤患者的治療效果欠佳,。
新技術(shù):CAR-T細(xì)胞治療淋巴瘤
隨著靶向免疫治療、細(xì)胞治療等精準(zhǔn)治療手段的問世,,淋巴瘤治療藥物與方案不斷創(chuàng)新與優(yōu)化,,各類新藥及新方案層出不窮,淋巴瘤患者的療效得到了顯著改善,。
CAR-T療法就是嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法,,是一種治療腫瘤的新型精準(zhǔn)靶向療法,通過基因工程技術(shù),,將T細(xì)胞激活,,并裝上定位導(dǎo)航裝置CAR(腫瘤嵌合抗原受體),將T細(xì)胞這個(gè)普通“戰(zhàn)士”改造成“特種兵”,,即CAR-T細(xì)胞,,專門識(shí)別體內(nèi)腫瘤細(xì)胞,高效地殺滅腫瘤細(xì)胞,,從而達(dá)到治療惡性腫瘤的目的,。憑借其“精準(zhǔn)制導(dǎo)”“高效殺瘤”的特點(diǎn),為淋巴瘤,、骨髓瘤等血液腫瘤患者帶來了新的曙光,。
目前,臨床應(yīng)用的針對(duì)淋巴瘤,、骨髓瘤的CAR-T 細(xì)胞治療產(chǎn)品,,均源自患者自身T細(xì)胞“加工”而成,這種“私人定制”就要求患者自身需要具備足夠量的淋巴細(xì)胞,。
制備細(xì)胞的過程需要3周左右的時(shí)間,,且價(jià)格昂貴,大部分患者對(duì)此望而卻步,。于是,,來自健康供者的通用型CAR-T細(xì)胞,因其優(yōu)勢(shì)逐漸引起關(guān)注:使用同種異體來源的健康供者的T細(xì)胞,不僅避免患者自體多次化療后,,淋巴細(xì)胞數(shù)量減弱不足以供應(yīng)細(xì)胞制備的難題,,而且可以制備出供應(yīng)多個(gè)患者使用的細(xì)胞,顯著降低制備成本和等待時(shí)長(zhǎng),,使其有望成為供患者隨時(shí)選擇的“成品藥物”,。
目前,通用型CAR-T細(xì)胞治療難治復(fù)發(fā)性B細(xì)胞淋巴瘤,,尚處于臨床試驗(yàn)階段,。2023年3月,我院血液科作為該項(xiàng)目臨床試驗(yàn)中心,,由血液科二病區(qū)林全德主任醫(yī)師,、紀(jì)旭博士團(tuán)隊(duì),為孫先生進(jìn)行了我省首例復(fù)發(fā)難治濾泡轉(zhuǎn)化彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的靶向CD19的通用型CAR-T細(xì)胞治療,。
人生黃金時(shí)刻,,踏進(jìn)癌癥深淵
受益于該項(xiàng)目的患者孫先生,今年38歲,。2015年的一天,,他發(fā)現(xiàn)脖子淋巴結(jié)腫大,到診所輸液治療,。癥狀好轉(zhuǎn)沒多久,,又發(fā)現(xiàn)腋窩長(zhǎng)出疙瘩,他到醫(yī)院進(jìn)行了詳細(xì)檢查,,確診為濾泡B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤,。
經(jīng)過多線治療后,孫先生的病情獲得了不同程度緩解,,但每一次緩解療效維持的時(shí)間有限,。2022年3月,他入組了自體靶向CD19 CAR-T臨床試驗(yàn)項(xiàng)目,,達(dá)到完全緩解狀態(tài),。可是好景不長(zhǎng),,半年后,,孫先生發(fā)現(xiàn)頸部淋巴結(jié)再次腫大,PET-CT提示病情進(jìn)展,。
經(jīng)歷了8年的抗腫瘤斗爭(zhēng),,孫先生經(jīng)濟(jì)上已經(jīng)捉襟見肘,而此次疾病復(fù)發(fā),,更是雪上加霜,。
既要為患者解除病痛,又要兼顧患者面臨的巨大經(jīng)濟(jì)壓力,孫先生的主管醫(yī)師,、主任醫(yī)師林全德,,積極為其篩選有關(guān)復(fù)發(fā)難治淋巴瘤臨床試驗(yàn)項(xiàng)目。
所幸,,科副主任,、主任醫(yī)師周可樹為主要研究者(PI)的“This-CART19A在自體CAR-T治療失敗后,B細(xì)胞來源的血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者中安全性,、有效性,、藥代動(dòng)力學(xué)臨床研究”試驗(yàn)項(xiàng)目正在進(jìn)行,且經(jīng)過患者同意,、簽署知情同意書及完成了篩選期檢查后患者成功入組,。
血液腫瘤專家全程監(jiān)測(cè)
醫(yī)護(hù)配合解決兇險(xiǎn)并發(fā)癥
由于孫先生為我省首例通用型CAR-T細(xì)胞治療淋巴瘤患者,且多次化療后體質(zhì)較差,,血液科副主任,、主任醫(yī)師李玉富,副主任,、主任醫(yī)師周可樹和主任醫(yī)師林全德共同為孫先生進(jìn)行會(huì)診,最終確定FC-E方案(即應(yīng)用氟達(dá)拉濱,、環(huán)磷酰胺,、依托泊苷等藥品聯(lián)合治療)預(yù)處理強(qiáng)度及應(yīng)用時(shí)間。
圖片回輸ThisCAR-T19A細(xì)胞
2023年2月,,孫先生應(yīng)用FC-E方案進(jìn)行為期5天的淋巴細(xì)胞清除預(yù)處理治療,,3月2日,由血液二病區(qū)王瑞靜護(hù)士長(zhǎng),、劉彩莉主管護(hù)師,、李婉冉主管護(hù)師共同完成了細(xì)胞回輸。
此時(shí),,也到了林全德最為擔(dān)心的階段,。“患者回輸?shù)腃AR-T細(xì)胞,為經(jīng)過加工后的健康供者T淋巴細(xì)胞,,在患者體內(nèi)被淋巴瘤細(xì)胞活化后,,可能會(huì)出現(xiàn)強(qiáng)烈的增殖效應(yīng)及相關(guān)免疫反應(yīng),誘發(fā)一系列嚴(yán)重并發(fā)癥,,產(chǎn)生嚴(yán)重后果,。”林全德解釋。
淋巴細(xì)胞清除治療導(dǎo)致白細(xì)胞下降,,孫先生回輸后,,出現(xiàn)了高熱、多項(xiàng)炎癥指標(biāo)(如C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6等)升高的狀況,,林全德給予其充分抗感染治療,,并控制體溫。
2023年3月6日的凌晨4點(diǎn),,睡夢(mèng)中的林全德被急促的電話鈴聲驚醒,,孫先生突然出現(xiàn)四肢抽搐、意識(shí)喪失等癲癇發(fā)作情況,,心電監(jiān)護(hù)提示血壓,、心率升高,呼吸頻次加快,,林全德當(dāng)即預(yù)判病情,,與值班醫(yī)師一起積極處理。
患者抽搐緩解后,,李玉富,、周可樹、林全德,、紀(jì)旭綜合評(píng)判,,考慮可能因血腦屏障通透性增加,細(xì)胞因子及CAR-T細(xì)胞進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成的炎癥反應(yīng)相關(guān),,誘發(fā)CAR-T相關(guān)腦病綜合征,。
經(jīng)過積極水化、堿化,、鎮(zhèn)靜,、脫顱壓及靜脈營(yíng)養(yǎng)支持治療后,兩天后,,孫先生精神逐漸恢復(fù)正常,,期間幾位專家非常關(guān)切患者情況,親自查體并反復(fù)討論治療方法,。
在醫(yī)護(hù)的共同努力下,,孫先生最終安全渡過了白細(xì)胞減低的危險(xiǎn)期。
療效評(píng)估達(dá)到完全緩解
回輸后第26天,?;颊逷ET-CT顯示,除了脾臟代謝稍微活躍外,,原高代謝病灶的放射性濃度值均明顯下降,,符合治療后明顯好轉(zhuǎn)跡象。
經(jīng)李玉富,、周可樹,、林全德等專家的充分討論,,2023年4月14日,孫先生復(fù)查上腹部多期增強(qiáng)CT,,結(jié)果提示脾臟無明顯腫瘤侵犯征象,。
5月份再次復(fù)查PET-CT結(jié)果提示,療效評(píng)估達(dá)到完全緩解狀態(tài),。孫先生掩飾不住內(nèi)心的激動(dòng),,向林全德團(tuán)隊(duì)真誠(chéng)致謝,他說:“8年了,,是咱們血液科救了我的命,,讓我從絕望中看到一束光,以后的每一天我都要好好活,。”
患者來院感謝醫(yī)護(hù)團(tuán)隊(duì)
專家點(diǎn)評(píng)
血液科副主任,、主任醫(yī)師李玉富:這名患者應(yīng)用通用型CAR-T細(xì)胞治療,在短期內(nèi)獲得了完全緩解的療效,,為我們?cè)谕ㄓ眯虲AR-T細(xì)胞治療患者篩選,、預(yù)處理方案應(yīng)用、并發(fā)癥處理等方面積累了寶貴的經(jīng)驗(yàn),,也開創(chuàng)了省內(nèi)首次將通用型CAR-T細(xì)胞治療應(yīng)用于多線治療后復(fù)發(fā)的高侵襲性B細(xì)胞淋巴瘤的先河,,也是在高侵襲性B細(xì)胞淋巴瘤自體CAR-T細(xì)胞治療復(fù)發(fā)后,首次應(yīng)用同種異體CAR-T細(xì)胞治療的嘗試,。這為更多疑難,、高危淋巴瘤患者爭(zhēng)取完全緩解,乃至治愈帶來了新希望,。
8年抗癌路,,數(shù)次化療復(fù)發(fā)難治,
生命之光幾近抱憾熄滅,,
年輕的生命將何去何從,?
從左至右依次為:林全德主任醫(yī)師、患者,、紀(jì)旭博士
近日,,河南省腫瘤醫(yī)院血液科主任醫(yī)師林全德團(tuán)隊(duì),為患者孫先生(化名)進(jìn)行了河南省首例復(fù)發(fā)難治濾泡轉(zhuǎn)化彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的靶向CD19的通用型CAR-T細(xì)胞治療,,并取得了令人滿意的療效,。
善偽裝、易誤診的淋巴瘤
淋巴瘤是一種起源于淋巴造血系統(tǒng)的惡性腫瘤,,是100多種不同亞型的“淋巴瘤家族”的統(tǒng)稱,。淋巴瘤主要分為兩個(gè)大類:霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。孫先生患的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤,,是一種侵襲性非霍奇金淋巴瘤,,治療效果相對(duì)不理想。
在中國(guó),每年約有10萬(wàn)名新發(fā)淋巴瘤患者,,是增長(zhǎng)率最快的惡性腫瘤之一,。由于淋巴瘤的病理分型眾多且極其復(fù)雜,臨床表現(xiàn)又千變?nèi)f化,,所以它又被稱為“千面腫瘤”,,診斷標(biāo)準(zhǔn)及治療方式、預(yù)后各異,。其中,,疑難、高危淋巴瘤患者的治療效果欠佳,。
新技術(shù):CAR-T細(xì)胞治療淋巴瘤
隨著靶向免疫治療、細(xì)胞治療等精準(zhǔn)治療手段的問世,,淋巴瘤治療藥物與方案不斷創(chuàng)新與優(yōu)化,,各類新藥及新方案層出不窮,淋巴瘤患者的療效得到了顯著改善,。
CAR-T療法就是嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法,,是一種治療腫瘤的新型精準(zhǔn)靶向療法,通過基因工程技術(shù),,將T細(xì)胞激活,,并裝上定位導(dǎo)航裝置CAR(腫瘤嵌合抗原受體),將T細(xì)胞這個(gè)普通“戰(zhàn)士”改造成“特種兵”,,即CAR-T細(xì)胞,,專門識(shí)別體內(nèi)腫瘤細(xì)胞,高效地殺滅腫瘤細(xì)胞,,從而達(dá)到治療惡性腫瘤的目的,。憑借其“精準(zhǔn)制導(dǎo)”“高效殺瘤”的特點(diǎn),為淋巴瘤,、骨髓瘤等血液腫瘤患者帶來了新的曙光,。
目前,臨床應(yīng)用的針對(duì)淋巴瘤,、骨髓瘤的CAR-T 細(xì)胞治療產(chǎn)品,,均源自患者自身T細(xì)胞“加工”而成,這種“私人定制”就要求患者自身需要具備足夠量的淋巴細(xì)胞,。
制備細(xì)胞的過程需要3周左右的時(shí)間,,且價(jià)格昂貴,大部分患者對(duì)此望而卻步,。于是,,來自健康供者的通用型CAR-T細(xì)胞,因其優(yōu)勢(shì)逐漸引起關(guān)注:使用同種異體來源的健康供者的T細(xì)胞,不僅避免患者自體多次化療后,,淋巴細(xì)胞數(shù)量減弱不足以供應(yīng)細(xì)胞制備的難題,,而且可以制備出供應(yīng)多個(gè)患者使用的細(xì)胞,顯著降低制備成本和等待時(shí)長(zhǎng),,使其有望成為供患者隨時(shí)選擇的“成品藥物”,。
目前,通用型CAR-T細(xì)胞治療難治復(fù)發(fā)性B細(xì)胞淋巴瘤,,尚處于臨床試驗(yàn)階段,。2023年3月,我院血液科作為該項(xiàng)目臨床試驗(yàn)中心,,由血液科二病區(qū)林全德主任醫(yī)師,、紀(jì)旭博士團(tuán)隊(duì),為孫先生進(jìn)行了我省首例復(fù)發(fā)難治濾泡轉(zhuǎn)化彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的靶向CD19的通用型CAR-T細(xì)胞治療,。
人生黃金時(shí)刻,,踏進(jìn)癌癥深淵
受益于該項(xiàng)目的患者孫先生,今年38歲,。2015年的一天,,他發(fā)現(xiàn)脖子淋巴結(jié)腫大,到診所輸液治療,。癥狀好轉(zhuǎn)沒多久,,又發(fā)現(xiàn)腋窩長(zhǎng)出疙瘩,他到醫(yī)院進(jìn)行了詳細(xì)檢查,,確診為濾泡B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤,。
經(jīng)過多線治療后,孫先生的病情獲得了不同程度緩解,,但每一次緩解療效維持的時(shí)間有限,。2022年3月,他入組了自體靶向CD19 CAR-T臨床試驗(yàn)項(xiàng)目,,達(dá)到完全緩解狀態(tài),。可是好景不長(zhǎng),,半年后,,孫先生發(fā)現(xiàn)頸部淋巴結(jié)再次腫大,PET-CT提示病情進(jìn)展,。
經(jīng)歷了8年的抗腫瘤斗爭(zhēng),,孫先生經(jīng)濟(jì)上已經(jīng)捉襟見肘,而此次疾病復(fù)發(fā),,更是雪上加霜,。
既要為患者解除病痛,又要兼顧患者面臨的巨大經(jīng)濟(jì)壓力,孫先生的主管醫(yī)師,、主任醫(yī)師林全德,,積極為其篩選有關(guān)復(fù)發(fā)難治淋巴瘤臨床試驗(yàn)項(xiàng)目。
所幸,,科副主任,、主任醫(yī)師周可樹為主要研究者(PI)的“This-CART19A在自體CAR-T治療失敗后,B細(xì)胞來源的血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者中安全性,、有效性,、藥代動(dòng)力學(xué)臨床研究”試驗(yàn)項(xiàng)目正在進(jìn)行,且經(jīng)過患者同意,、簽署知情同意書及完成了篩選期檢查后患者成功入組,。
血液腫瘤專家全程監(jiān)測(cè)
醫(yī)護(hù)配合解決兇險(xiǎn)并發(fā)癥
由于孫先生為我省首例通用型CAR-T細(xì)胞治療淋巴瘤患者,且多次化療后體質(zhì)較差,,血液科副主任,、主任醫(yī)師李玉富,副主任,、主任醫(yī)師周可樹和主任醫(yī)師林全德共同為孫先生進(jìn)行會(huì)診,最終確定FC-E方案(即應(yīng)用氟達(dá)拉濱,、環(huán)磷酰胺,、依托泊苷等藥品聯(lián)合治療)預(yù)處理強(qiáng)度及應(yīng)用時(shí)間。
圖片回輸ThisCAR-T19A細(xì)胞
2023年2月,,孫先生應(yīng)用FC-E方案進(jìn)行為期5天的淋巴細(xì)胞清除預(yù)處理治療,,3月2日,由血液二病區(qū)王瑞靜護(hù)士長(zhǎng),、劉彩莉主管護(hù)師,、李婉冉主管護(hù)師共同完成了細(xì)胞回輸。
此時(shí),,也到了林全德最為擔(dān)心的階段,。“患者回輸?shù)腃AR-T細(xì)胞,為經(jīng)過加工后的健康供者T淋巴細(xì)胞,,在患者體內(nèi)被淋巴瘤細(xì)胞活化后,,可能會(huì)出現(xiàn)強(qiáng)烈的增殖效應(yīng)及相關(guān)免疫反應(yīng),誘發(fā)一系列嚴(yán)重并發(fā)癥,,產(chǎn)生嚴(yán)重后果,。”林全德解釋。
淋巴細(xì)胞清除治療導(dǎo)致白細(xì)胞下降,,孫先生回輸后,,出現(xiàn)了高熱、多項(xiàng)炎癥指標(biāo)(如C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6等)升高的狀況,,林全德給予其充分抗感染治療,,并控制體溫。
2023年3月6日的凌晨4點(diǎn),,睡夢(mèng)中的林全德被急促的電話鈴聲驚醒,,孫先生突然出現(xiàn)四肢抽搐、意識(shí)喪失等癲癇發(fā)作情況,,心電監(jiān)護(hù)提示血壓,、心率升高,呼吸頻次加快,,林全德當(dāng)即預(yù)判病情,,與值班醫(yī)師一起積極處理。
患者抽搐緩解后,,李玉富,、周可樹、林全德,、紀(jì)旭綜合評(píng)判,,考慮可能因血腦屏障通透性增加,細(xì)胞因子及CAR-T細(xì)胞進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成的炎癥反應(yīng)相關(guān),,誘發(fā)CAR-T相關(guān)腦病綜合征,。
經(jīng)過積極水化、堿化,、鎮(zhèn)靜,、脫顱壓及靜脈營(yíng)養(yǎng)支持治療后,兩天后,,孫先生精神逐漸恢復(fù)正常,,期間幾位專家非常關(guān)切患者情況,親自查體并反復(fù)討論治療方法,。
在醫(yī)護(hù)的共同努力下,,孫先生最終安全渡過了白細(xì)胞減低的危險(xiǎn)期。
療效評(píng)估達(dá)到完全緩解
回輸后第26天,?;颊逷ET-CT顯示,除了脾臟代謝稍微活躍外,,原高代謝病灶的放射性濃度值均明顯下降,,符合治療后明顯好轉(zhuǎn)跡象。
經(jīng)李玉富,、周可樹,、林全德等專家的充分討論,,2023年4月14日,孫先生復(fù)查上腹部多期增強(qiáng)CT,,結(jié)果提示脾臟無明顯腫瘤侵犯征象,。
5月份再次復(fù)查PET-CT結(jié)果提示,療效評(píng)估達(dá)到完全緩解狀態(tài),。孫先生掩飾不住內(nèi)心的激動(dòng),,向林全德團(tuán)隊(duì)真誠(chéng)致謝,他說:“8年了,,是咱們血液科救了我的命,,讓我從絕望中看到一束光,以后的每一天我都要好好活,。”
患者來院感謝醫(yī)護(hù)團(tuán)隊(duì)
專家點(diǎn)評(píng)
血液科副主任,、主任醫(yī)師李玉富:這名患者應(yīng)用通用型CAR-T細(xì)胞治療,在短期內(nèi)獲得了完全緩解的療效,,為我們?cè)谕ㄓ眯虲AR-T細(xì)胞治療患者篩選,、預(yù)處理方案應(yīng)用、并發(fā)癥處理等方面積累了寶貴的經(jīng)驗(yàn),,也開創(chuàng)了省內(nèi)首次將通用型CAR-T細(xì)胞治療應(yīng)用于多線治療后復(fù)發(fā)的高侵襲性B細(xì)胞淋巴瘤的先河,,也是在高侵襲性B細(xì)胞淋巴瘤自體CAR-T細(xì)胞治療復(fù)發(fā)后,首次應(yīng)用同種異體CAR-T細(xì)胞治療的嘗試,。這為更多疑難,、高危淋巴瘤患者爭(zhēng)取完全緩解,乃至治愈帶來了新希望,。