河南商報(bào)記者 宋紅勝 通訊員 劉天慶 化瑞芳
日前,，國(guó)際著名期刊《PLoS Neglected Tropical Diseases》發(fā)表了新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)學(xué)院梁銀明博士團(tuán)隊(duì)合作的研究成果“Loss of natural resistance to schistosome in T cell deficient rat”,，該成果為血吸蟲病防治疫苗研發(fā)提供了理論基礎(chǔ),。
【全球患病超2億人，研發(fā)疫苗迫在眉睫】
“血吸蟲病是一種慢性寄生蟲病,，主要流行于熱帶亞熱帶地區(qū),，有向溫帶擴(kuò)散的風(fēng)險(xiǎn)，覆蓋亞,、非,、拉美的70多個(gè)國(guó)家,，患病人數(shù)超2億，是嚴(yán)重危害人體健康和經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展的重大傳染病,。”梁銀明團(tuán)隊(duì)成員盧燎勛博士告訴河南商報(bào)記者,，血吸蟲病是困擾人類千年的難題，《科學(xué)》雜志將血吸蟲疫苗列為人類需求最緊迫的10種疫苗之一,。
人體是如何感染血吸蟲病的呢,？據(jù)盧燎勛介紹，我國(guó)流行的通常是日本血吸蟲病,。當(dāng)皮膚接觸含有血吸蟲尾蚴的水疫水中的尾蚴時(shí)，就可能感染血吸蟲病,。寄生于人體的血吸蟲,，產(chǎn)的卵隨人糞落入水后孵出毛蚴。當(dāng)毛蚴遇到釘螺,，即從其軟體部分鉆入并發(fā)育繁殖為大量尾蚴,。當(dāng)釘螺在水中或在有水珠的植物莖葉上爬行時(shí)，成熟的尾蚴便離開螺體進(jìn)入水中,。此時(shí),，如果人下水或赤腳走在鄉(xiāng)間的田埂上，就有感染血吸蟲的可能,。
血吸蟲尾蚴主要經(jīng)皮膚侵入人體,，喝含有尾蚴的生水也可感染血吸蟲。血吸蟲進(jìn)入人體后,，會(huì)隨著血液進(jìn)入人體的各個(gè)部位,，尤其對(duì)肝臟傷害最大，導(dǎo)致肝臟纖維化,，這是一種不可逆的傷害,。
盧燎勛說(shuō)，目前已有藥物可以殺死寄生在人體的血吸蟲,，但病愈后并不能產(chǎn)生免疫力,，人體治愈后還能感染患病。上述藥物一般也無(wú)法殺死蟲卵,，蟲卵排出體外后還能繼續(xù)傳播,。血吸蟲疫苗的研發(fā)迫在眉睫，但該項(xiàng)研究一直沒有取得實(shí)質(zhì)性突破,。
【通過(guò)構(gòu)建基因缺陷模型,，揭示T淋巴細(xì)胞的作用】
“如果能注射有效的疫苗，在血吸蟲剛進(jìn)入人體就能被疫苗殺死,，效果肯定會(huì)更好,。”梁銀明團(tuán)隊(duì)注意到,，人、家畜及野生動(dòng)物普遍對(duì)血吸蟲易感,，但大鼠對(duì)血吸蟲具有極強(qiáng)的天然抗性,。
究竟大鼠有著什么樣的“秘密武器”呢？梁銀明團(tuán)隊(duì)通過(guò)基因測(cè)序,，找到了大鼠的“秘密武器”——T淋巴細(xì)胞,。那么，T淋巴細(xì)胞又是如何起作用的呢,？
“敲除SD大鼠的Lck或CD3e基因,，讓它們和正常的SD大鼠同時(shí)感染100條血吸蟲尾蚴。42天后對(duì)其進(jìn)行解剖,，我們發(fā)現(xiàn)前者體內(nèi)的成蟲為30-40條,，而后者體內(nèi)成蟲不足10條。”梁銀明團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了Lck,、CD3e基因缺陷SD大鼠模型,，通過(guò)感染實(shí)驗(yàn)證實(shí)了在血吸蟲感染SD大鼠中，不存在人類及易感動(dòng)物感染后出現(xiàn)的T淋巴細(xì)胞耐受,，揭示了SD大鼠對(duì)血吸蟲病的天然抗性依賴T淋巴細(xì)胞,，為疫苗研發(fā)找到了方向。
值得關(guān)注的是,，在基因敲除和免疫表型分析方面,，梁銀明團(tuán)隊(duì)的技術(shù)已達(dá)到國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平。近年來(lái),，該團(tuán)隊(duì)醉心于免疫模式動(dòng)物領(lǐng)域研究,，不僅主持多項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目以及全省高校創(chuàng)新人才項(xiàng)目、全省高校創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目等,，還獲批動(dòng)物模型研發(fā)技術(shù)專利2項(xiàng),，在免疫模式動(dòng)物領(lǐng)域取得了重要進(jìn)展。
據(jù)了解,，《PLoS Neglected Tropical Diseases》期刊是醫(yī)學(xué)TOP期刊,，最新分區(qū)為熱帶醫(yī)學(xué)1區(qū)。上述成果以新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院為第一署名單位,，醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)學(xué)院盧燎勛博士為共同第一作者,，張黎琛博士為共同通訊作者。該項(xiàng)研究在2014年得到國(guó)家自然科學(xué)基金青年基金立項(xiàng),，并受到新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院平臺(tái)建設(shè)項(xiàng)目資助,。 （編輯 施尚景）
日前,，國(guó)際著名期刊《PLoS Neglected Tropical Diseases》發(fā)表了新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)學(xué)院梁銀明博士團(tuán)隊(duì)合作的研究成果“Loss of natural resistance to schistosome in T cell deficient rat”,，該成果為血吸蟲病防治疫苗研發(fā)提供了理論基礎(chǔ),。
【全球患病超2億人，研發(fā)疫苗迫在眉睫】
“血吸蟲病是一種慢性寄生蟲病,，主要流行于熱帶亞熱帶地區(qū),，有向溫帶擴(kuò)散的風(fēng)險(xiǎn)，覆蓋亞,、非,、拉美的70多個(gè)國(guó)家,，患病人數(shù)超2億，是嚴(yán)重危害人體健康和經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展的重大傳染病,。”梁銀明團(tuán)隊(duì)成員盧燎勛博士告訴河南商報(bào)記者,，血吸蟲病是困擾人類千年的難題，《科學(xué)》雜志將血吸蟲疫苗列為人類需求最緊迫的10種疫苗之一,。
人體是如何感染血吸蟲病的呢,？據(jù)盧燎勛介紹，我國(guó)流行的通常是日本血吸蟲病,。當(dāng)皮膚接觸含有血吸蟲尾蚴的水疫水中的尾蚴時(shí)，就可能感染血吸蟲病,。寄生于人體的血吸蟲,，產(chǎn)的卵隨人糞落入水后孵出毛蚴。當(dāng)毛蚴遇到釘螺,，即從其軟體部分鉆入并發(fā)育繁殖為大量尾蚴,。當(dāng)釘螺在水中或在有水珠的植物莖葉上爬行時(shí)，成熟的尾蚴便離開螺體進(jìn)入水中,。此時(shí),，如果人下水或赤腳走在鄉(xiāng)間的田埂上，就有感染血吸蟲的可能,。
血吸蟲尾蚴主要經(jīng)皮膚侵入人體,，喝含有尾蚴的生水也可感染血吸蟲。血吸蟲進(jìn)入人體后,，會(huì)隨著血液進(jìn)入人體的各個(gè)部位,，尤其對(duì)肝臟傷害最大，導(dǎo)致肝臟纖維化,，這是一種不可逆的傷害,。
盧燎勛說(shuō)，目前已有藥物可以殺死寄生在人體的血吸蟲,，但病愈后并不能產(chǎn)生免疫力,，人體治愈后還能感染患病。上述藥物一般也無(wú)法殺死蟲卵,，蟲卵排出體外后還能繼續(xù)傳播,。血吸蟲疫苗的研發(fā)迫在眉睫，但該項(xiàng)研究一直沒有取得實(shí)質(zhì)性突破,。
【通過(guò)構(gòu)建基因缺陷模型,，揭示T淋巴細(xì)胞的作用】
“如果能注射有效的疫苗，在血吸蟲剛進(jìn)入人體就能被疫苗殺死,，效果肯定會(huì)更好,。”梁銀明團(tuán)隊(duì)注意到,，人、家畜及野生動(dòng)物普遍對(duì)血吸蟲易感,，但大鼠對(duì)血吸蟲具有極強(qiáng)的天然抗性,。
究竟大鼠有著什么樣的“秘密武器”呢？梁銀明團(tuán)隊(duì)通過(guò)基因測(cè)序,，找到了大鼠的“秘密武器”——T淋巴細(xì)胞,。那么，T淋巴細(xì)胞又是如何起作用的呢,？
“敲除SD大鼠的Lck或CD3e基因,，讓它們和正常的SD大鼠同時(shí)感染100條血吸蟲尾蚴。42天后對(duì)其進(jìn)行解剖,，我們發(fā)現(xiàn)前者體內(nèi)的成蟲為30-40條,，而后者體內(nèi)成蟲不足10條。”梁銀明團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了Lck,、CD3e基因缺陷SD大鼠模型,，通過(guò)感染實(shí)驗(yàn)證實(shí)了在血吸蟲感染SD大鼠中，不存在人類及易感動(dòng)物感染后出現(xiàn)的T淋巴細(xì)胞耐受,，揭示了SD大鼠對(duì)血吸蟲病的天然抗性依賴T淋巴細(xì)胞,，為疫苗研發(fā)找到了方向。
值得關(guān)注的是,，在基因敲除和免疫表型分析方面,，梁銀明團(tuán)隊(duì)的技術(shù)已達(dá)到國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平。近年來(lái),，該團(tuán)隊(duì)醉心于免疫模式動(dòng)物領(lǐng)域研究,，不僅主持多項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目以及全省高校創(chuàng)新人才項(xiàng)目、全省高校創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目等,，還獲批動(dòng)物模型研發(fā)技術(shù)專利2項(xiàng),，在免疫模式動(dòng)物領(lǐng)域取得了重要進(jìn)展。
據(jù)了解,，《PLoS Neglected Tropical Diseases》期刊是醫(yī)學(xué)TOP期刊,，最新分區(qū)為熱帶醫(yī)學(xué)1區(qū)。上述成果以新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院為第一署名單位,，醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)學(xué)院盧燎勛博士為共同第一作者,，張黎琛博士為共同通訊作者。該項(xiàng)研究在2014年得到國(guó)家自然科學(xué)基金青年基金立項(xiàng),，并受到新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院平臺(tái)建設(shè)項(xiàng)目資助,。 （編輯 施尚景）